Titik Akhir Manusiawi Dalam Pengujian Potensi Vaksin

 

Uji potensi dan keamanan vaksin ditandai dengan penggunaan hewan laboratorium secara ekstensif dan persentase pengujian yang relatif tinggi metode yang melibatkan rasa sakit dan kesusahan yang parah. Hal ini terutama berlaku untuk tes yang didasarkan pada infeksi atau tantangan dengan amikroorganisme virulen. Secara tradisional, tes potensi vaksin pada vaksin yang tidak aktif memerlukan prosedur tantangan vaksinasi menggunakan tanda-tanda klinis yang parah atau bahkan mematikan sebagai titik akhir.

Untuk beberapa vaksin ini, metode 3R telah dikembangkan yang mencakup titik akhir nonklinis, yang pada akhirnya menghasilkan:

pengurangan jumlah hewan dan penurunan tingkat keparahan yang signifikan. Contohnya adalah penggunaan serologi dalam pengujian potensi vaksin toksoid tetanus dan difteri.

Untuk beberapa uji potensi, bagaimanapun, penggantian prosedur tantangan tidak (belum) memungkinkan, dan penerapan manusiawi titik akhir mungkin merupakan pendekatan untuk membatasi tingkat dan durasi rasa sakit dan kesusahan. Penerapan titik akhir ini sekarang diperbolehkan di sebagian besar farmakope.

Menetapkan titik akhir yang manusiawi dalam pengujian potensi vaksin memerlukan identifikasi parameter yang dapat memprediksi kematian, atau gejala klinis yang parah, pada hewan selama periode pengamatan. Sebagai studi kasus, kami menyajikan hasil pekerjaan yang kami lakukan pada identifikasi titik akhir manusiawi dalam pengujian potensi vaksin whole cell pertussis (wP) (tes perlindungan tikus atau Tes Kendrick). Pada uji potensi ini, mencit ditantang dengan rute intraserebral 14 hari setelah imunisasi dengan dosis letal mikroorganisme virulen B. pertussis. Hewan diamati selama 14 hari, dan jumlah tikus per kelompok dosis yang bertahan hidup selama ini periode digunakan untuk analisis probit dan estimasi potensi.

Kami telah mempelajari dua jenis titik akhir manusiawi: tanda klinis dan parameter patofisiologis (berat badan dan suhu tubuh). Tanda-tanda klinis dalam uji potensi wP berkisar dari piloereksi, postur bungkuk, apatis, dan kejang-kejang hingga kondisi sekarat. Juga suhu tubuh turun, dan hewan kehilangan hingga 50% dari berat badan mereka pasca-tantangan.

Parameter "divalidasi" untuk relevansi (prediksi kematian dalam periode pengamatan) dan reliabilitas. Rekomendasi diberikan untuk penerapan titik akhir yang manusiawi dalam pengujian potensi vaksin, juga dengan mempertimbangkan potensi hambatan.

Pengantar Bahasan

Penyempurnaan prosedur hewan adalah salah satu prinsip etika terkemuka dalam penelitian biomedis ketika hewan alternatif pengganti tidak tersedia. Dari sudut pandang kesejahteraan hewan, prioritas harus diberikan kepada mereka yang prosedur yang melibatkan rasa sakit dan penderitaan yang parah. Menurut statistik penggunaan hewan laboratorium di Belanda, salah satu dari sedikit negara yang menyimpan statistik tingkat keparahan, 11,3% dari semua hasil eksperimen hewan

dalam tanda-tanda klinis yang parah, penderitaan yang parah, atau bahkan mematikan.

Strategi penting untuk membatasi tingkat dan/atau durasi keparahan adalah penerapan titik akhir yang manusiawi. Sebuah titik akhir manusiawi dapat didefinisikan sebagai ''Indikator paling awal dalam percobaan hewan tentang (potensial) rasa sakit dan/atau' kesusahan yang, dalam konteks ilmiah dan penerimaan moralnya, dapat digunakan untuk menghindari atau membatasi konsekuensi tersebut dengan: mengambil tindakan seperti membunuh secara manusiawi atau mengakhiri atau mengurangi rasa sakit dan kesusahan”

Peraturan yang ada tentang penggunaan hewan laboratorium dalam penelitian biomedis mempromosikan penerapan manusiawi titik akhir. Misalnya, Pasal 13.3 dari peraturan yang direvisi baru-baru ini tentang eksperimen hewan di Uni Eropa menyatakan bahwa “Kematian sebagai titik akhir harus dihindari sejauh mungkin dan diganti dengan lebih awal dan titik akhir yang manusiawi”

Titik akhir yang manusiawi adalah kasus khusus dan berbeda tergantung pada jenis penelitian dan bahkan pada jenis percobaan atau model hewan yang digunakan. Naskah ini akan fokus pada identifikasi titik akhir manusiawi di pengujian potensi vaksin, menggunakan vaksin whole cell pertussis (wP) untuk menggambarkan kemungkinan dan keterbatasan.

 Simpulan Diskusi

Dalam penelitian yang disajikan, kami menunjukkan bahwa tahapan tertentu untuk suhu tubuh dan tanda-tanda klinis keduanya relevan dan dapat diandalkan untuk menggantikan kematian sebagai titik akhir dalam uji potensi vaksin wP. Namun, itu harus disimpan di ingat bahwa titik akhir umumnya tidak dapat ditransfer seperti itu ke model hewan lainnya. Jadi, dalam penelitian kami, menggunakan wP uji potensi sebagai studi kasus, berat badan tampaknya bukan titik akhir yang valid, sementara pada model hewan lain, seperti untuk pengujian potensi rabies, berat badan tampaknya dapat memprediksi kematian.

Berkenaan dengan berat badan, misalnya, menggunakan interval 2 gram dalam kisaran penurunan berat badan 30% hingga 50% dapat lebih menyempurnakan tahap titik akhir. Juga, menggabungkan penilaian untuk dua titik akhir dapat memperbaiki prediktif.

Mengenai prediktif, sebagian besar farmakope sekarang menerima penggunaan titik akhir yang manusiawi. Namun, informal penyelidikan produsen vaksin, dilakukan oleh HELP beberapa tahun setelah farmakope mengizinkan penggunaan titik akhir yang manusiawi, menunjukkan bahwa beberapa produsen benar-benar telah menerapkan strategi titik akhir yang manusiawi (data tidak dipublikasikan). Meskipun alasan keengganan mungkin beragam, beberapa kemungkinan disarankan di bawah ini:

• Tanda-tanda klinis umumnya bersifat subjektif, dan perbedaan interpretasi mungkin terjadi di antara pengamat.

• Menggunakan titik akhir yang manusiawi menyiratkan bahwa hewan harus diamati lebih sering daripada hanya sekali sehari, yang akan meningkatkan biaya tenaga kerja percobaan.

• Titik akhir yang manusiawi adalah model yang spesifik. Akibatnya, untuk setiap produk, studi harus dilakukan untuk mengidentifikasi titik akhir yang manusiawi dan untuk memvalidasi prediktif.

• Meskipun penggunaan titik akhir yang manusiawi telah diterapkan di sebagian besar farmakope (tanpa persyaratan), otoritas pengatur di masing-masing negara mungkin masih mematuhi hasil yang diperoleh dengan cara mematikan tantangan. Produsen akan bereaksi terhadap keragaman spesifikasi dengan memberikan hasil yang menantang.

Tidak semua kendala yang tercantum mudah untuk diatasi. Penerimaan internasional dari titik akhir yang manusiawi akan membutuhkan harmonisasi atau saling pengakuan persyaratan pengujian. Meskipun ini telah menjadi topik utama diskusi selama ini beberapa waktu, sedikit kemajuan telah dibuat. Argumen dapat berhasil dibuat untuk mendukung penerapan manusiawi titik akhir, termasuk fakta bahwa biaya tambahan terbatas dan subjektivitas pemantauan tanda-tanda klinis dapat dihindari dengan pelatihan tambahan di tempat. Informasi tentang titik akhir manusiawi dan tanda-tanda klinis akan diberikan segera di situs web: www.humane-endpoints.info, yang merupakan situs web Department of Animals in Science dan Perhimpunan Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Utrecht.

Menerapkan titik akhir manusiawi dalam pengendalian kualitas vaksin tidak menghasilkan manfaat ilmiah atau ekonomi keuntungan tetapi merupakan masalah perawatan manusiawi dan, akibatnya, etika. Meskipun tidak bertanggung jawab, otoritas pengatur dapat berperan dalam mendorong penerapan titik akhir yang manusiawi saat meninjau pengajuan produsen untuk pelepasan lot berdasarkan titik akhir tantangan mematikan.

2 Komentar untuk "Titik Akhir Manusiawi Dalam Pengujian Potensi Vaksin"

Iklan Atas Artikel

Iklan Tengah Artikel 1

Iklan Tengah Artikel 2

Iklan Bawah Artikel